写于 2016-12-10 10:03:09| 必赢国际注册送79| 股票

作者:Guzelmeric,Kadir Alkan,Nevriye; Pirimoglu,Meltem; Unal,Orhan; Turan,Cem摘要背景患有多囊卵巢综合征(PCOS)的女性具有胰岛素抵抗,并且患2型糖尿病(T2DM)和冠心病(CHD)的风险增加但是CHD和T2DM风险增加是否存在争议仍存在争议由PCOS引起的内分泌异常或是否与PCOS女性常见的肥胖或代谢变化有关目的由于同型半胱氨酸(Hey)和C反应蛋白(CRP)均可预测T2DM和CHD,我们进行了调查与年龄和体重指数(BMI)匹配的44名PCOS女性和26名健康对照者的胰岛素抵抗,肥胖,高雄激素血症和代谢改变的可能关系结果与对照组相比,PCOS女性的Hey和CRP水平显着升高(1330 + - 481) vs 902±336μmol/ l,p 005)多元回归分析显示BMI是检测的影响Hey和CRP水平的主要因素

结论I与年龄和BMI匹配的对照组相比,PCOS女性,Hey和CRP的血浆水平显着升高虽然大多数PCOS相关的内分泌和代谢变化与PCOS女性血浆Hey和CRP水平升高有关,但BMI似乎是PCOS女性患冠心病和T2DM的主要因素关键词:同型半胱氨酸,C反应蛋白,胰岛素抵抗,体重指数,多囊卵巢综合征引言多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最常见的内分泌疾病,与长期健康风险相关,包括2型糖尿病(T2DM)和冠状动脉疾病[1,2]尤其是与PCOS相关的胰岛素抵抗,高雄激素血症和血脂异常是冠心病(CHD)的主要危险因素[ 1-3]高同型半胱氨酸血症是冠状动脉和血栓栓塞性疾病发展的另一个重要危险因素[4]同型半胱氨酸(Hey)是一种含硫氨基酸形式d

甲硫氨酸代谢期间[5]经典高同型半胱氨酸血症的特点是由于酶途径缺陷导致Hey积聚[4]血浆Hey升高诱导低密度脂蛋白(LDL)氧化,平滑肌细胞增殖,血小板增加粘附性和内皮细胞毒性[4-6]据报道,胰岛素水平与健康,非肥胖受试者血浆Hcy水平升高有关[7]

此外,胰岛素抵抗和血浆Hcy浓度之间的关联已被描述[ 8]炎症被认为在动脉粥样硬化和冠心病的病理生理机制中发挥关键作用[9] C-反应蛋白(CRP)已知是冠心病和未来心血管事件的重要预测因子[9,10]

等级慢性炎症与肥胖和胰岛素抵抗综合征有关,如PCOS [11]

在本研究中,我们研究了血浆的可能关系Hey a患有胰岛素抵抗,肥胖和PCOS女性已知生化标志物的CRP水平材料和方法受试者2004年12月至2005年7月期间,44名女性(平均年龄:23​​5 + 47岁)患有PCOS参与了PCOS的诊断

使用月经,实验室和超声标准月经标准包括低位和闭经(周期长度不规则,> 45天或2)和血浆睾酮水平升高在该范围的上限(010-130 ng / ml)超声标准用于诊断卵巢正常或扩大,存在微囊(直径2-8 mm)和高回声基质血清催乳素,甲状腺激素和17-羟孕酮(17-OHP)测定均在所有患者身上进行,均在正常范围内在该研究中未采取过去6个月的排卵诱导剂,糖皮质激素,抗雄激素或抗高血压药物二十六个非多毛,定期骑自行车的人en,与体重指数(BMI)和年龄(平均年龄:2585±582岁)的病例相匹配,他们接受过相同的月经,实验室和超声检查,并且没有PCOS的超声或临床体征,作为对照吸烟状况,咖啡消费和生活方式在病例和对照之间是相似的根据改良的Ferriman-Gallwey评分对每位患者进行检查以评估多毛症 BMI计算为体重除以身高的平方(kg / m ^ sup 2 ^)实验室检查激素检测和超声检查是在早期卵泡期,患者自发性或孕激素诱导的第3天和第5天之间进行的

月经周期早晨采集血液样品,过夜禁食后取出血浆,取出并保存在-20℃直至分析血糖通过Gobas Mira实验室系统(Roche Diagnostics GmbH,Mannheim)上的葡萄糖脱氢酶方法测量(德国)通过商业放射免疫测定试剂盒(Pharmacia,Stockholm,Sweden)测量胰岛素,通过IMX系统(Abbott Diagnostics,Wiesbaden,Germany)的荧光偏振免疫测定法测定总血浆Hcy的灵敏度下限

CV为28%,测定间CV为38-50%胰岛素抵抗由空腹血糖和胰岛素测定为HOMA-IR(稳态模型评估 - 胰岛素抵抗)指数:HOMA-IR = [葡萄糖(mmol / 1)x胰岛素(mIU / l)] / 225临床或生化参数与胰岛素抵抗之间的相关性使用该指数计算CRP用比浊法测试(Wako,Neus,德国)用Gobas Mira实验室系统再次在一次测定中分析所有样品

测定内和测定间的CV分别为17%和12%

通过自动电化学发光免疫测定法(Roche)测定总睾酮,而放射免疫测定法用于游离睾酮,17-OHP和硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)(Diagnostic Products Corporation,Los Angles,CA,USA)对于17-OHP,测定内或测定间CV分别为95%和118%;总睾酮的49%和75%;免费睾酮62%和97%; DHEAS统计分析的52%和77%所有结果均表示为平均值±标准差,除非另有说明,使用Student t检验和非参数Mann-Whitney U检验变量评估两组之间的差异

持续偏态分布Kolmogorov-Smirnov检验用于评估变量是否正态分布Pearson相关检验用于分析参数之间的相关性此外,相关的显着性和每个变量的相对贡献通过以下方法计算:单个或多个回归分析,分别将显着性设为p结果PCOS患者的特征总结在表I中如预期的那样,在PCOS女性中,总睾酮,游离睾酮,LH / FSH比率,17-OHP和DHEAS显着(p组年龄相似)与心血管疾病相关的危险因素显着虽然BMI在PCOS病例中与对照组相比没有显着差异(2650 + -47 vs 2413 + -359 kg / m ^ sup 2 ^,p> 005),PCOS患者的Ferriman-Gallwey评分显着高于对照组

对照组(1395 + - 67 vs 527 + - 15,表I临床,多囊卵巢综合征(PCOS)女性的激素和代谢特征)和健康对照Pearson相关性的计算是为了定义与Hcy血浆水平相关的参数和CRP Hcy和CRP之间没有相关性(r = 0171,p = 005)作为两个风险标记,而血浆Hcy水平与BMI,LH / FSH比率,总睾酮,游离睾酮,甘油三酯,胰岛素水平和HOMA-相关

IR,CRP与BMI,总胆固醇,甘油三酯,LJDL胆固醇,胰岛素水平和HOMA-IR相关(表II和III)CRP与PCOS参数无关,如总睾酮和LH / FSH比值血浆Hcy水平与obesi有关PCOS女性的ty,代谢改变或内分泌变化计算线性回归模型以进一步研究肥胖(BMI)和胰岛素抵抗(HOMA-IR)是否是Hcy或CRP浓度的预测因子HOMA-IR与Hcy和CRP水平无关,将BMI纳入模型后,HMI和CRP浓度均受到BMI的显着影响,调整后的R ^ sup 2 ^分别为012和014(图2)在Hcy的情况下,模型的β系数为0349(p = 0003)对于BMI和0182(p = 013)对于HOMA-IR以CRP作为因变量,BMI的β系数是0383(p = 0001),而HOMA-IR的β系数是0179(p = 0131) 此外,PCOS状态不是影响Hcy和CRP水平的重要独立因素肥胖似乎是决定PCOS女性Hcy和CRP值的主要因素

最后,多元线性回归分析显示激素水平和代谢改变不是CRP的预测因子或PCOS和对照组女性的Hcy水平图1 44名多囊卵巢综合征(PCOS)患者和26名年龄匹配的健康对照组的血清同型半胱氨酸(Hcy)和C-反应蛋白(CRP)浓度结果以均值表示,标准差垂直条显示讨论,见文字讨论中度Hcy水平增加与动脉粥样硬化风险增加有关[6,7]高Hcy浓度可能与人口统计学,遗传,营养或代谢因素有关[12-15]高同型半胱氨酸血症诱发动脉内皮细胞持续受损,加速血栓形成和动脉粥样硬化的发展[4,6,16]另一方面,最近的研究结果表明CRP,而不仅仅是低度炎症的标志,可能直接促进内皮功能障碍和补体激活,因此可能在动脉粥样硬化形成中发挥积极作用[17,18]胰岛素抵抗综合征例如T2DM和PCOS与血浆Hey水平升高有关[11,19]

此外,已显示PCOS患者,如T2DM,相对于健康受试者,CRP浓度显着增加[10,20]

表II相关性同型半胱氨酸(Hcy)与研究变量之间的关系表III C反应蛋白(CRP)与研究变量之间的相关性图2血浆同型半胱氨酸(Hcy)和C反应蛋白(CRP)与体重指数(BMI)的关系本研究PCOS女性的血浆Hcy水平和CRP浓度均显着升高,与健康对照组相比,其值高于上限范围

trols PCOS女性血清胰岛素浓度和HOMA-IR水平较高,证实了之前的数据,而血浆Hcy水平与BMI,LH / FSH比值,总睾酮,游离睾酮,甘油三酯,胰岛素水平和HOMA-IR相关,CRP水平与BMI,总胆固醇,甘油三酯,LDL胆固醇,胰岛素水平和HOMA-IR CRP与PCOS参数(如总睾酮和LH / FSH比率)无相关性

这表明与PCOS相关的肥胖和代谢改变比其他更具影响

PCOS女性慢性炎症的标志物这一观察结果与先前的数据一致,证明PCOS女性总睾酮与脂质和脂蛋白亚组分浓度之间缺乏关联[21]

在另一项近期研究中,尿性激素代谢产物与增加无关女性患冠心病[22]血浆Hcy水平与肥胖,代谢改变或内分泌改变有关n PCOS女性Hcy和CRP并未相互依赖,尽管与BMI匹配的对照组相比PCOS患者两者均升高多元回归分析显示激素水平和血脂水平受损并不是女性患者Hcy或CRP水平升高的预测因素

PCOS,提示高同型半胱氨酸血症或高CRP浓度不受高雄激素血症或高脂血症的影响在我们的研究中,虽然高Hcy和CRP水平与BMI和胰岛素敏感性相关,但逐步线性回归分析显示BMI是血清Hcy和血清Hcy的唯一强预测因子

PCOS患者和对照组的CRP浓度相反,大多数研究表明胰岛素抵抗是PCOS女性Hcy的决定因素,而不一定是体重[8,23]但有研究显示胰岛素水平与高同型半胱氨酸血症之间关系的重要性有争议的Giltay及其同事发现了一个重要的联系在健康的非肥胖受试者中,高胰岛素水平与Hcy血浆水平升高[7]另一方面,Abbasi及其同事表明血浆Hcy水平不随胰岛素介导的葡萄糖处理而变化[24] Kilic-Okman及其同事表明,年龄,BMI和胰岛素抵抗不是Hcy的预测因子[25],而Schachter小组发现PCOS患者的胰岛素抵抗和高胰岛素血症与血浆Hcy升高有关,无论体重如何[23] ]本研究未检查的许多变量,如肾功能,维生素B状态和酶功能障碍状态,影响Hcy水平血浆Hcy水平可能受遗传和非遗传因素(饮食,年龄,怀孕,月经)的影响[12-14]在我们的研究中,患者组和对照组年龄相近,月经期间收集所有血液样本由于PCOS中胰岛素与高同型半胱氨酸血症之间关系的数据相互矛盾,我们还包括CRP浓度作为另一种心血管风险参数最近报道,内脏肥胖与CRP浓度相关,与横断面的总肥胖无关对男性的研究[27]这表明脂肪组织来源的细胞因子表达(肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6)可能是低度慢性炎症的重要原因,这意味着内脏脂肪组织的积累可能是潜在的代谢综合征和低度慢性炎症的特征这些观察结果可以解释胰岛素抵抗与CRP的相关性,Festa及其同事[26]拒绝了[26]尽管在我们的研究中没有测量,PCOS女性可能会增加内脏脂肪相对于BMI匹配对照的质量Mohlig和合作者还表明,BMI而不是HOMA-IR指数是决定PCOS女性血清白细胞介素-6和CRP浓度的主要参数[28]

总之,我们已经证明了CRP浓度,使用高灵敏度测定法测量的低度炎症和CHD风险的标志物在Hcy水平升高的PCOS女性中显着增加BMI匹配的健康女性中的软管预测PCOS中Hcy和CRP水平的主要因素是BMI因此,PCOS中CHD或T2DM风险水平似乎主要由肥胖增强,无论内分泌异常如何需要进一步的前瞻性研究以确认是否提高年轻PCOS患者的Hcy和CRP水平可作为真正的风险标记,取决于BMI参考文献1 Slowey MJ多囊卵巢综合征新问题的新视角South Med J 2001; 94:190-196 2 Cibul D,Cifkova R,Fanta M增加具有多囊卵巢综合征病史的围绝经期妇女患非胰岛素依赖型糖尿病,动脉高血压和冠心病的风险Hum Reprod 2000; 15:785-789 3 Solomon CG多囊卵巢综合征的流行病学Endocrinol Metab Clin North Am 1999; 28:247-263 4 Clarke R,Lewington S,Donald A,Johnston C低估同型半胱氨酸作为心血管危险因素的重要性流行病学研究中的疾病J Cardiovasc Risk 2001; 8:363-369 5 Welch GN,Loscalzo J Homocysteine and atherothrombosis N Engl J Med 1998; 338:1042-1050 6 Refsum H,Ueland PM,Nygard O,Vollset SE同型半胱氨酸和心血管疾病Annu Rev Med 1998; 49:31-62 7 Giltay EJ,Hoogeveen EK,Elbers JMH,Gooren LJG,Asscheman H,Stehouwer CDA胰岛素抵抗与健康,非肥胖受试者血浆总同型半胱氨酸水平升高相关Atherosclerosis 1998; 139:197-198 8 McCarty MF胰岛素分泌作为同型半胱氨酸水平的潜在决定因素Med Hypotheses 2000; 55:454-455 9 Alexander RW炎症和冠心病N Engl J Med 1998; 331:468-469 10 Ridker PM,Henekens CH,Buring JE,Rifai N C反应蛋白和其他炎症标志物预测女性心血管疾病N Engl J Med 2000; 342:836-843 11 Kelly CCJ,Lyall J,Petrie JR,Gould WG,Connell JMC ,Satter N多囊卵巢综合征女性低度炎症J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:2453-2455 12 Tallova J,Tomandl J,Bicikova M,Hill M月经周期内血浆总同型半胱氨酸水平的变化Eur J Clin Invest 1999 ; 12:1041-1044 13 Brattstrom L,Lindgren A,Israelsson B,Andersson A,Hultberg B同型半胱氨酸和半胱氨酸:中年和老年受试者血浆水平的决定因素J Intern Med 1994; 236:633-641 14 Guttormsen AB, Schneede J,Fiskerstrand T,Ueland PM,Refsum HM 同型半胱氨酸和其他氨基硫醇化合物的血浆浓度与健康人类受试者的食物摄入有关J Nutr 1994; 124:889-891 15 Wijeyaratne CN,Nirantharakumar K,Balen AH,Earth JH,Sheriff R,Belchetz PE血浆同型半胱氨酸治疗多囊卵巢综合征:它与胰岛素抵抗和种族相关吗

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