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作者:Verdier-Sevrain,S摘要雌激素对皮肤有深远的影响伴随更年期的相对低雌激素会加剧内在和环境老化的有害影响雌激素可以防止皮肤老化它们可以增加皮肤厚度,改善皮肤水分激素替代疗法的有益效果(HRT)关于皮肤老化已被充分证明,但HRT不能明确地被推荐用于治疗更年期妇女的皮肤老化局部雌激素应用是非常有效和安全的,如果皮肤科医生使用内分泌专家的问题是雌激素替代品,如植物雌激素和选择性雌激素受体调节剂是有效的雌激素,用于预防绝经后妇女的皮肤衰老仍然没有答案但是,初步数据表明,这种治疗可能有利于皮肤衰老治疗关键词:皮肤老化,激素替代治疗,局部雌激素,植物寄生虫,选择性雌激素受体调节剂介绍美国大约有4千万绝经后妇女,占总人口的17%1随着老年妇女人口继续快速增长,更多地了解医疗保健问题和这组患者的优先事项变得明显皮肤是身体最大的器官之一,其中老化相关的变化是可见的,女性担心皮肤外观的恶化皮肤老化受遗传,环境和激素因素影响众多评论已经充分描述了由于时间的推移而导致的正常皮肤老化与太阳暴露造成的损害之间的差异

先前称为内在老化,后者称为光老化

内在老化的特征是光滑,苍白,细皱纹的皮肤和干燥2光老化的特点是严重的皱纹和色素变化,如太阳能lentigo和mott导致色素沉着雌激素会影响多种皮肤功能,绝经期伴随的雌激素缺乏会加剧和加剧年龄对皮肤的有害影响自20世纪40年代首次使用以来,已知全身性雌激素治疗对其有明显的可见效果

皮肤,并有效对抗皮肤老化现象4,5在本文中,我们回顾了雌激素对皮肤生物学的影响,特别是其防止皮肤老化的能力我们研究了雌激素治疗在皮肤衰老治疗中的作用,先后讨论激素替代疗法(HRT),局部雌激素治疗以及称为选择性雌激素受体调节剂(SERMs)的新药的适应症雌激素生物学影响皮肤功能,如弹性6,持水能力7,色素沉着8和血管性雌激素预防皮肤通过影响皮肤厚度,皮肤皱纹和皮肤水分老化10不仅仅是皮肤,还有皮肤o皮肤附属物,如毛囊,受雌激素的影响11雌激素对皮肤厚度和胶原蛋白含量的影响胶原蛋白是皮肤的主要成分,为皮肤抵抗提供了主要支持1941年Albright及其同事首次发现绝经后妇女患有骨质疏松症的皮肤明显萎缩然后,Brincat及其同事[13]证实,绝经后的几年内皮肤厚度和皮肤胶原蛋白含量减少,相当于骨矿物质密度降低,特别是在最初的绝经后年份

,Affinito及其同事[14]表明,皮肤胶原蛋白下降与绝经后数年密切相关他们表明绝经后妇女的I型和III型胶原蛋白量减少,以及与绝经前妇女相比III / I比值下降

皮肤胶原蛋白下降和绝经后的年龄,研究hav e试图破译雌激素对皮肤胶原蛋白的影响几项对照研究报道,雌激素治疗对胶原蛋白含量和皮肤厚度的影响15-19(见表1) 表1雌激素对人体皮肤胶原蛋白或皮肤厚度的影响(对照研究结果)雌激素对皮肤水分的影响皮肤保持水分的能力与角质层脂质有关,角质层脂质在维持皮肤屏障功能方面起主要作用

对于具有高持水能力的真皮糖胺聚糖21已经证明,与服用雌激素的绝经后妇女相比,未服用激素替代疗法的绝经后妇女更容易出现皮肤干燥22.Pierard-Franchimont及其同事7表示透皮雌激素治疗导致角质层的持水能力显着提高,提示雌激素可能在角质层屏障功能中发挥作用Denda及其同事[23]证实了角质层鞘脂随年龄增长的变化,并提示可能的激素影响雌激素也会影响真皮水能力:动物研究显示,雌激素治疗2周内糖胺聚糖显着增加,人体研究显示雌激素可增加皮肤吸湿性质雌激素对皮肤皱纹的影响皱纹是与皮肤衰老相关的皮肤改变,优先出现在阳光下 - 暴露区域(光化老化)此外,它们可以通过各种内在(遗传,种族,激素和病理)或外在因素(辐射,污染,温度,湿度)增加

皱纹的组织学研究显示皮肤成分的变化与萎缩真皮胶原蛋白,弹性纤维的改变和糖胺聚糖的显着减少26 Creidi及其同事[27]表明,应用于绝经后妇女面部皮肤的结合雌激素霜可以显着改善细纹,正如皮肤科医生邓恩及其同事的临床评估22指出绝经后妇女USI雌激素发生皮肤皱纹的可能性显着降低如前所述,雌激素会导致真皮层中胶原蛋白和糖胺聚糖的增加[15,24],这可能解释了雌激素治疗后皮肤皱纹的减少,绝经后妇女的皮肤弹性降低28,雌二醇软膏对绝经后妇女的皮肤应用后,皮肤弹性纤维的变化也有报道.29雌激素对毛发生长的影响毛发生长包括三个阶段,均已知受雌激素影响:生长(毛发生长期),结构退化(退行期)和休息(休止期)怀孕期间高的全身雌激素水平延长了毛囊的毛发生长初期阶段,产后暴跌的雌激素水平被认为导致过量的毛发生长初期毛囊同时进入休止期,有时导致临床上显着的毛发损失,即所谓的休止期脱发31,雄激素性脱发a也称为女性型脱发,是女性最常见的脱发,最常见于绝经后,表明雌激素或雌激素的作用:雄激素比例在男性中,雄激素性脱发是一种二氢睾酮介导的过程,其特点是持续小型化对雄激素敏感的毛囊33确实,它通常用全身抗雄激素如女性醋酸环丙孕酮34治疗,或男性使用类固醇生成酶抑制剂如非那雄胺局部雌激素也用于女性,特别是欧洲的治疗36雌激素的机制 - 尚未充分了解雄激素性脱发中毛发生长的诱导作用一些研究表明,与安慰剂相比,雌激素治疗后毛发生长初期和毛发生长速度降低37,Niiyama及其同事[38]已证明雌激素能够改变毛囊真皮乳头中的雄激素代谢

雌激素效应的分子机制KIN雌激素通过结合两种核受体调节细胞功能:雌激素受体-α(ER-α)和雌激素受体-β(ER-β)39此外,存在一种细胞表面形式的雌激素受体(膜雌激素受体)最近已经证实40皮肤中雌激素作用的机制尚不清楚,关于ER-α和ER-β的表达仍存在一些争议 Thornton及其同事[41]发现,ER-β是皮肤中的主要受体

其他人42发现这两种受体均表达并证明表皮中存在膜受体雌激素治疗皮肤老化激素替代疗法HRT由两部分组成:雌激素和孕激素单独使用雌激素(无拮抗雌激素)与子宫内膜增生和/或癌症风险增加有关为了避免这种影响,在子宫完整且用雌激素治疗的女性中,孕激素应该用于保护子宫内膜作为雌激素成分天然17β-雌二醇经常在欧洲使用,而来自怀孕母马尿液的结合马雌激素(CEE)是美国的首选产品.HRT患严重并发症的风险略有增加,并且随着治疗持续时间的增加风险增加最近,公认的专家为绝经后HRT提供了实用指南并进行了审查并发症的风险43-46子宫内膜癌发生率高达非子宫内雌激素的妇女比非使用者高4倍

加入孕激素可降低风险乳腺癌风险增加,HRT规定时间超过5年静脉血栓栓塞是罕见的,但随着雌激素的使用而增加HRT的适应症是治疗更年期症状(潮热,出汗,失眠,疲劳,情绪低落和泌尿生殖器萎缩)HRT的剂量和方案需要个性化,基于选择与症状严重程度和绝经年龄相关的最低适当剂量目前不建议使用过去标准的较高剂量(0625 mg CEE或2 mg17β-雌二醇)低剂量HRT(03 mg CEE或1 mg 17beta) - 雌二醇已被证明是有效的并且使副作用最小化47通常,经过3 - 4年的激素治疗,可以停止HRT而不再发生更年期症状目前,专家认为HRT的有限,短期使用(HRT对皮肤老化的有益作用已被多项研究记录

对3875名40岁及以上绝经后妇女的大量队列分析表明,HRT可防止皮肤干燥和皱纹长期替代女性的皱纹比非替代患者少三分之一.22对24名更年期女性进行的初步研究检查了不同HRT方案对皮肤老化的影响患者被分为三组:仅透皮雌激素(Estraderm TTS(R) )50),透皮雌激素和孕酮(Estraderm TTS(R)50和04毫克黄体酮阴道栓剂),口服雌激素和孕酮(2毫克Progynova和04毫克黄体酮阴道栓剂)一组作为对照治疗持续6个月所有治疗组的表皮水分,皮肤弹性和皮肤厚度均有显着改善

表皮水合作用与皮肤弹性的比较显示无迹象紫外线照射和非曝光测量部位之间的显着差异,表明HRT可以改善内在和光老化

皮肤老化的主要参数是皮肤厚度,这反映了胶原组织的状态如前所述,许多研究已经证明了有益效果

HRT对皮肤胶原蛋白含量的影响(表1)HRT也会影响皮肤弹性;据报道,HRT限制皮肤伸展性与年龄相关的增加,从而对皮肤松弛产生预防作用6尽管HRT对皮肤老化具有这种有益作用,但HRT不能单独推荐用于治疗更年期妇女的皮肤老化预防皮肤HRT老化应被视为接受这种治疗其他更年期症状的更年期女性的额外益处局部雌激素治疗研究表明,局部雌激素可预防皮肤衰老,如HRT Schmidt及其同事4所述,检查了6个月治疗效果局部用001%雌二醇和03%雌三醇对围绝经期妇女的皮肤老化有所改善他们发现与使用HRT的研究相似的改善两种治疗组均表现出皮肤水分增加,皮肤弹性和紧致度提高,皱纹深度减少无论是临床还是通过激素监测,都没有发现激素副作用 与治疗前相比,血清激素水平和阴道涂片的外观没有显着变化Creidi及其同事[27]研究了54名女性在24名女性中局部应用的结合雌激素乳膏(Premarin(R)0625 mg / g乳膏)的效果

在一周的治疗期间,他们发现Premarin霜比安慰剂霜产生更好的效果;皮肤厚度和细皱纹的差异具有统计学意义

倍美力乳膏局部耐受良好.Premarin乳膏的一般安全性也很好;没有女性有任何严重的药物相关研究事件然而,与之前的研究相反,使用Premarin霜的女性观察到阴道成熟指数的改变,证明CEE渗透皮肤并对阴道产生影响

粘膜确实,已知CEE和17β-雌二醇的总雌激素效力不同,CEE具有更高的雌激素效力

这表明,与CEE乳膏相比,雌二醇乳膏可以提供更安全的皮肤衰老疗法,因为它们似乎不会诱导全身效果很明显,局部雌激素是治疗皮肤衰老的有效方法未接受HRT且没有任何HRT禁忌症的绝经期妇女将成为局部雌激素治疗的候选者

因为研究表明皮肤厚度和胶原蛋白的急剧下降更年期后的几年,特别是在最初的绝经后年代13,开始治疗至关重要在绝经后的第一年需要进行额外的研究以明确证明这种治疗的安全性进一步的研究应该确定可以使用的最高有效雌激素浓度而不存在可能的全身性副作用的风险基于以前关于使用局部雌激素的工作对于绝经后妇女的阴道萎缩,预计短期使用外用雌激素(这种局部雌激素治疗皮肤衰老需要由内分泌科经验丰富的皮肤科医生进行,因为必须按顺序观察浓度和应用领域避免全身副作用选择性雌激素受体调节剂SERMs在雌激素受体水平起作用;它们与ER-a和ER- /

结合

它们似乎具有雌激素或抗雌激素作用,取决于组织在一些组织如骨骼中,它们模仿雌激素的作用,而在另一些组织中它们起抗雌激素作用并阻断对子宫和乳腺组织的不良雌激素作用由于这种组织特异性活动,SERMs可能是一种多功能的药物类别,为更年期相关的发病率提供个性化,有针对性的治疗方法的前景目前可用且目前正在开发的SERMs和雌激素激动剂分子如表2所示

是否有雌激素替代品如植物雌激素和SERMs是预防绝经后妇女皮肤衰老的有效雌激素仍然没有答案但是,初步数据表明,这种治疗可能有利于皮肤老化治疗植物雌激素SERMs对皮肤老化的影响植物雌激素是植物衍生的分子,在结构上类似于内源性雌激素可以直接与雌激素受体5结合的二酚化学结构它们对ER-β具有比ER-α更强的亲和力植物雌激素具有一些雌激素激动剂样特性5但也可以作为部分雌激素受体拮抗剂55由于它们的混合激动剂/拮抗剂雌激素受体谱,植物雌激素作为雌激素的潜在替代品已经受到相当多的关注研究表明染料木黄酮可以防止人体皮肤光老化56其他研究报道染料木黄酮和大豆苷元刺激人角质形成细胞培养中的透明质酸生成57最近欧洲的一项研究已经检验了这种效应234名绝经后妇女使用异黄酮(Novadiol(R))制成的美容霜制剂,治疗12周后皮肤干燥和皱纹有所改善58 SERMs对皮肤老化的影响皮肤有效的SERM会对皮肤产生雌激素激动作用和雌激素拮抗剂乳房和子宫中的作用皮肤的理想SERM也会在大脑,骨骼和阴道中发挥雌激素作用 在目前可用或正在开发的不同SERM中,只有雷洛昔芬被研究其对皮肤的影响雷洛昔芬用于预防和治疗绝经后骨质疏松症59它还降低了患乳腺癌的风险60并且不刺激子宫内膜1最近的研究表明雷洛昔芬对人体皮肤成纤维细胞中雌二醇的胶原蛋白生物合成产生更强的促进作用,并可能逆转皮肤中一些绝经后的变化

表2目前可用或正在开发的选择性雌激素受体调节剂(SERMs)结论皮肤是雌激素反应性组织更好地理解皮肤生理和皮肤老化的激素调节可能为皮肤老化的新激素治疗的发展提供基础HRT不能仅建议用于治疗更年期妇女的皮肤老化,但可以被认为是治疗绝经期症状的额外益处外用雌激素applicati如果皮肤科医生在内分泌学方面的专业知识使用它是非常有效和安全的植物雌激素似乎是有效的,但它们可能的副作用尚未得到很好的研究.SERMs是为未来皮肤老化治疗提供令人兴奋的机会的药物,但是,虽然大踏步已经制定了有效的SERMs来治疗骨质疏松症等更年期症状,开发有效的雌激素治疗皮肤衰老治疗的挑战依然存在冲突作者声明没有能够影响她判断的利益冲突资金来源Nil Received 27- 10-06修订日期15-02-07接受23-02-07参考文献1 Wise PM,Krajnak KM,Kashon ML更年期;多发心脏起搏器的老化Science 1996; 273:67-70 2 Gilchrest BA年龄相关的皮肤变化J Am Geriatr Soc 1982; 30:139-42 3 Kligman AM,Kligman LH Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine,5th edn,Vol 1 New York:McGraw-Hill,1999:1717-23 4 Schmidt JB,Binder M,Macheiner W,Kainz Ch,Gitsch G,Bieglmayer Ch用雌激素化合物治疗围绝经期女性的皮肤老化症状一项试验研究Maturitas 1994; 20:25 - 30 5 Sator PG,Schmidt JB,Rabe T,Zouboulis CC女性皮肤老化和性激素临床观察激素替代疗法干预Exp Dermatol 2004; 13(Suppl 4):36-40 6 Pierard GE,Letawe C,Dowlati A,Pierard-Franchimont C更年期激素替代疗法对皮肤力学性质的影响J Am Geriatr Soc 1995; 43:662-5 7 Pierard- Franchimont C,Letawe C,Goffin V,Pierard GE皮肤持水能力和更年期透皮雌激素治疗:试验性研究Maturitas 1995; 22:151-4 8 Snell RS,Turner R与月经周期有关的皮肤色素沉着J Invest Dermatol 1966; 47:147-55 9 Harvell J,Hussona Saeed I,Maibach HI月经周期间经皮水分流失和皮肤血流变化联系Dermatatis 1992; 275:294-301 10 Hall GK,Phillips TJ皮肤和激素治疗Clin Obstet Gynecol 2004; 47:437-49 11 Thornton MJ雌激素在皮肤和皮肤附属物中的作用Expert Opin Ther Targets 2005; 9:617-29 12 Albright F,Smith PH,Richardson A绝经后骨质疏松症 - 其临床特征JAMA 1941; 116: 2465-74 13 Brincat M,Kabalan S,Studd JW,Moniz CF,de Trafford J,Montgo mery JA绝经后妇女皮肤胶原含量,皮肤厚度和骨量减少的研究Obstet Gynecol 1987; 70:840-5 14 Affinito P,Palomba S,Sorrentino C,et al绝经后低雌激素对皮肤胶原的影响Maturitas 1999; 33:239-47 15 Castelo-Branco C,Duran M,Gonzales-Merlo J皮肤胶原蛋白和骨骼变化与年龄和激素替代治疗有关Maturitas 1992; 14:113-19 16 Callens A,Vaillant L,Lecomte P ,等人是否存在荷尔蒙皮肤衰老

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